Appétit

Il s'agit d'une illustration médicale de Candida sp. organismes fongiques [CDC/Unité de coordination et de stratégie en matière de résistance aux antibiotiques. Illustratrice médicale Stephanie Rossow]

Des chercheurs de l'Université de Chicago ont découvert qu'une hormone connue sous le nom de peptide YY (PYY), produite par les cellules endocrines de l'intestin et connue pour son rôle dans le contrôle de l'appétit en signalant la satiété, semble également jouer un rôle important dans le maintien de l'équilibre. champignons dans le système digestif.

Les études de l'équipe sur les tissus humains et murins ont révélé que des cellules immunitaires spécialisées, appelées cellules de Paneth (PC), dans l'intestin grêle, expriment une forme de PYY qui empêche le champignon Candida albicans de se transformer en sa forme plus virulente, permettant ainsi des formes de levure commensales de C. . albicans de prospérer tout en maîtrisant ses formes les plus dangereuses.

« On sait si peu de choses sur ce qui régule ces champignons dans notre microbiome », a déclaré Eugene B. Chang, MD, professeur de médecine Martin Boyer à UChicago et auteur principal de l'étude publiée par l'équipe dans Science. « Nous savons qu'ils sont là, mais nous n'avons aucune idée de ce qui les maintient dans un état qui présente des avantages pour notre santé. Nous pensons maintenant que ce peptide que nous avons découvert est réellement important pour maintenir le commensalisme fongique dans l’intestin.

Les résultats indiquent que même si PYY pourrait être utile comme outil pour lutter contre les infections fongiques, sa fonction nouvellement découverte pourrait également jouer un rôle dans les maladies digestives. Les patients atteints de la maladie de Crohn de l'iléon, la dernière partie de l'intestin grêle, présentent souvent des cellules de Paneth dysfonctionnelles. Chang a déclaré qu'il était possible que ce dysfonctionnement et le manque de PYY créent un environnement propice à la prolifération des champignons et déclenchent l'apparition de maladies.

L’équipe a rendu compte des résultats dans un article intitulé « Peptide YY : Un peptide antimicrobien des cellules Paneth qui maintient le commensalisme intestinal de Candida ».

Les microbes intestinaux forment « des communautés stables et résilientes spécifiques à une région qui sont essentielles à des processus tels que le développement immunitaire et métabolique et l’homéostasie intestinale globale », ont écrit les auteurs. Et bien que les bactéries intestinales aient fait l’objet d’études approfondies, on en sait moins sur les champignons intestinaux, ont-ils noté. L’intestin des mammifères sécrète également une famille de peptides multifonctionnels qui affectent l’appétit, les sécrétions intestinales et la motilité, et régulent le microbiote.

Chang et son équipe n’avaient pas initialement prévu d’explorer le côté fongique du microbiome intestinal, ou « mycobiome ». Joseph Pierre, PhD, ancien chercheur postdoctoral dans le laboratoire de Chang et maintenant professeur adjoint de sciences nutritionnelles à l'Université du Wisconsin-Madison, étudiait les cellules entéroendocrines (CEE) chez les souris qui produisent du PYY, lorsqu'il a remarqué que PYY était également présent dans les cellules de Paneth. Ce sont d’importants défenseurs du système immunitaire dans l’intestin des mammifères, sécrétant plusieurs composés antimicrobiens pour empêcher les bactéries dangereuses de se développer. « Cette découverte est remarquable dans la mesure où les PC sont des cellules épithéliales de la muqueuse intestinale présentes chez la plupart des mammifères, qui sécrètent des AMP contre les agents pathogènes et régulent le microbiote intestinal local », ont déclaré les enquêteurs.

Au début, cela n’avait pas beaucoup de sens, car la PYY était jusqu’alors reconnue comme une hormone liée à l’appétit. D'autres expériences ont également montré que le PYY ne possédait pas de propriétés antibactériennes significatives contre les bactéries testées. Mais lorsque les enquêteurs ont effectué une recherche informatique d'autres classes de peptides ayant une structure similaire, ils ont découvert une molécule appelée magainine 2, similaire au PYY, et que l'on retrouve sur la peau de la grenouille africaine à griffes. « L'expression PC de PYY a indiqué qu'il pourrait avoir une fonction antimicrobienne, ont expliqué les enquêteurs dans leur article. "La structure prédite de PYY ressemble à l'AMP amphipathique alpha-hélicoïdal, la magainine-2, produite dans la peau de Xenopus laevis."

Le peptide magainine-2 protège les grenouilles des infections bactériennes et fongiques. L'équipe de Chang a donc pensé à tester les propriétés antifongiques du PYY. Ce faisant, ils ont découvert que le PYY est un agent antifongique efficace, en particulier contre C. albicans, une levure qui se développe généralement en petites quantités dans la bouche, sur la peau et dans les intestins. La forme de base de levure de C. albicans est commensale, dans le sens où elle coexiste pacifiquement dans le corps, mais dans des conditions appropriées, elle se transforme en ce qu'on appelle des hyphes qui se ramifient pour former des biofilms. "La levure Candida albicans est présente chez 70 % des humains mais peut se transformer en un agent pathogène opportuniste", a noté l'équipe. Lorsqu'elle se développe en trop grande quantité, elle peut alors provoquer un muguet, une infection de la bouche et de la gorge, ainsi que des mycoses vaginales ou des infections généralisées plus graves dans le corps.